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自2020年，日本作为全球首个将硼中子俘获疗法即BNCT正式批准上市的国家及地区，其上市后真实世界临床实际表现如何呢，以下带来两篇论文报道。
2020年3月，日本厚生劳动省批准了基于加速器的中子发生系统以及硼法兰作为载硼药物硼中子俘获疗法正式上市，用于治疗不可手术的复发性及局部晚期头颈部恶性肿瘤。该疗法并于2020年6月被纳入日本国民医保。截至目前，持有所获批药品及器械并开展临床实际治疗的机构共有2家，分别是位于大阪的大阪医科药科大学关西BNCT共同医学中心以及位于郡山市的南东北BNCT研究中心。
1.南东北BNCT研究中心报道
南东北BNCT研究中心的广濑胜己博士发表的“日本国民医保下使用硼中子俘获疗法治疗复发头颈部鳞状细胞癌的临床结果及预后因素：一项最初47例患者的回顾性研究”一文，于2024年正式刊登在Int J Radiation Oncol Biol Phys杂志即放疗“红皮杂志”上[1]。该研究回顾分析了2020年5月至2021年2月期间在该机构接受BNCT治疗的最初47例患者的治疗成绩。所有患者于BNCT治疗前均接受过中位剂量为70 Gy的常规放射治疗，并且87%的患者曾接受过全身系统治疗。其中23例患者在BNCT前1周内进行了18FBPA-PET/CT检查，所测得中位肿瘤-血液硼浓度比即T/B比为3.5（范围：2.0-8.7）。对该队列患者的结果分析，完全缓解（CR）率为51%，总有效（ORR）率为74%；1年和2年的无病生存率分别为34.6%和26.6%，1年和2年的总生存率分别为86.1%和66.5%（图1）。多变量分析显示，在患者特征中，无论病灶是否为黏膜病变，均有显著的疗效，从而达到完全缓解。该研究将BNCT尽早纳入临床实践提供了十分有价值的见解，突出了该疗法的有效性和安全性。
图1.（A）总生存。（B）无病生存。（C）完全缓解与非完全缓解间生存比较。
2.大阪医科药科大学关西BNCT共同医学中心报道
来自大阪医科药科大学关西BNCT共同医学中心小野公二教授团队的武野慧医生发表的“日本国民医保下使用硼中子俘获疗法治疗头颈部肿瘤的2年真实世界临床实践经验”，该论文于2024年刊登在Cancer Medicine杂志[2]。此项研究回顾性分析了2020年6月至2022年5月间，在其所在单位69例患者使用BNCT的治疗结果。在15个月的中位随访观察期当中，客观缓解（ORR）率达80.5%，1年的局部控制率、无进展生存率和总生存率分别为57.1%、42.2%和75.4%（图2）。分析认为更早的TNM期患者以及无化疗史患者将获得更长的局控期。该研究认为BNCT或将是治疗不可切除局部晚期或复发头颈部恶性肿瘤的有效治疗选择，如患者无法进行手术，应尽早考虑BNCT治疗。
图2. （A）局部控制生存。（B）无进展生存。（C）总生存。
3.总结与展望
以上两篇报道均为单臂回顾性研究，未来还需要更大的样本量以及对照研究来对BNCT疗法进行分析评价。日本是目前全球唯一批准BNCT上市的国家地区，并在上市仅4年就获得了骄人的成绩，我国目前已有多家可提供BNCT疗法的机构建成或在建，当中包含原班引进日本已获批技术成熟的中子设备及载硼药物的医疗机构，以及投放我国自主研发的中子设备及硼药进行积极试验的机构。近年来学界对BNCT技术的认可，在国内尽早落地推广的期待以及多家机构拿出实际行动投入建设，足以说明该项技术可使得广大肿瘤患者更多获益的能力及大力发展的广阔前景。
参考文献：
1. Katsumi Hirose, Mariko Sato. Clinical Results and Prognostic Factors in Boron Neutron Capture Therapy for Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Under the Japan National Health Insurance System: A Retrospective Study of the Initial 47 Patients. Int J Radiation Oncol Biol Phys 2024; 0360-3016/$.
2. Satoshi Takeno, Yuki Yoshino, et al. Preliminary outcomes of boron neutron capture therapy for head and neck cancers as a treatment covered by public health insurance system in Japan: Real-world experiences over a 2-year period. Cancer Medicine 2024; 13: e7250.
撰稿人：刘君阳