弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是我国最常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），具有高度异质性1。患者接受多线治疗后仍可能出现疾病进展，整体预后欠佳。临床多年来持续探索新型疗法，以改善患者的治疗结局。我国自主研发的LY007细胞注射液是一款靶向CD20的CAR-T细胞疗法，对伴有高危因素或既往靶向CD19 CAR-T治疗失败的患者仍能发挥良好疗效，有望革新DLBCL的治疗格局。
第30届欧洲血液学会（EHA）年会于2025年6月12日-15日在意大利米兰举行。这场顶尖学术盛会被誉为“血液领域的奥林匹克”，大会将公布多项重磅研究成果，其中LY007细胞注射液治疗DLBCL的最新临床研究数据将正式亮相。值此之际，医脉通特邀隆耀生物CMO朱宇翔先生分享LY007细胞注射液的独特机制，剖析DLBCL治疗困局，并解读LY007前沿研究数据及重要临床价值，以飨读者。
现场直击
DLBCL治疗尚存未尽之需，传统CAR-T面临耐药困局
DLBCL异质性高、侵袭性强，疾病发展迅速，严重威胁患者生命健康。数据显示，DLBCL患者5年总生存（OS）率约60%~70%，其中30%~40%的患者会在一线免疫化疗后2年内复发，10%的患者表现为难治性疾病1。而复发/难治性（R/R）DLBCL患者的中位OS不到6个月，亟需新型方案延长生存时间2。
近年来，针对CAR-T细胞治疗的探索如火如荼。现有的靶向CD19 CAR-T细胞治疗在一定程度上改善了DLBCL患者预后，但仍有33%患者出现CD19阴性复发3，60%患者治疗失败4，无法进一步获得长期生存，等待创新治疗手段点亮生机。
靶向CD20 CAR-T疗法重磅亮相，DLBCL患者或迎长期生存新可能 隆耀生物CMO朱宇翔先生：新型CAR-T细胞注射液LY007机制独特，以相较CD19表达更稳定的CD20抗原为靶点，更大程度避免内化与脱落；同时创新性引入OX40共刺激信号分子，改善肿瘤微环境，增强了肿瘤杀伤能力，并延长了CAR-T细胞的抗耗竭及存续时间。这种差异化设计在有效性和安全性方面明显提高了DLBCL患者的治疗获益。 一项单臂、开放、“3+3”剂量递增的Ⅰ期临床研究评估了LY007在R/R B-NHL患者中的疗效及安全性，并确定5.0×106个细胞/kg剂量组进行剂量拓展（图1）5。此前2024年美国血液学会（ASH）年会公布的中位7.2个月随访数据显示，DLBCL患者中位缓解持续时间（DOR）、中位无进展生存期（PFS）及中位OS尚未达到，长期疗效备受临床关注6。
图1.研究流程图
本次EHA大会更新的LY007最新随访数据截至2024年12月，13例患者接受了LY007细胞注射液输注（剂量分别为：0.5×106个细胞/kg n=3，1.5×106个细胞/kg n=4，2.7×106个细胞/kg n=1，5.0×106个细胞/kg n=5）。基线特征显示，9例患者结外受累，4例患者肿瘤≥5cm，3例患者为难治性（其中1例患者曾接受靶向CD19 CAR-T细胞治疗和自体造血干细胞移植）。治疗结果显示，12例可评估患者中，最佳总体缓解率（BOR）为91.7%（11/12），DL3患者的BOR为100%。第3个月和第6个月的客观缓解率（ORR）分别为70.0%（7/10）和85.7%（6/7）；最佳完全缓解（BCR）率为75%（9/12），第3个月和第6个月的完全缓解（CR）率分别为50.0%（5/10）和57.1%（4/7）（表1）。中位随访时间为9.1个月，中位PFS、OS、DOR均未达到，最长生存期达29个月。6个月DOR率为53.3%（图2）；至本次数据截止，58.3%（7/12）患者获得持续缓解，其中54.5%（6/11）患者缓解持续时间超过3个月。值得注意的是，1例高肿瘤负荷（基线肿瘤负荷为12000 mm2）在24个月时仍维持CR。75%（9/12）患者靶病灶直径乘积之和（SPD）变化的最佳百分比较基线下降50%以上（图3）,8例达到CR的患者中75%实现了持续缓解。
表1.最佳缓解率
图2.缓解持续时间
图3.从基线到SPD变化的最佳百分比
安全性分析显示，患者耐受性良好。研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、≥3级细胞因子释放综合征（CRS）及≥3级低丙种球蛋白血症（表2），且无患者因不良事件（AE）脱落治疗或死亡。同时，研究中3例患者出现低丙球蛋白血症，均为低级别，通过静脉注射免疫球蛋白（IVIG）即可有效维持免疫球蛋白水平5。上述数据展现出LY007良好的安全性特征，有望为DLBCL患者带来新的可靠治疗选择。
表2.安全性
靶向CD19 CAR-T治疗失败后的空白或被填补，LY007有望开启DLBCL治疗新纪元
CAR-T细胞治疗是DLBCL患者获得长期生存的重要治疗手段。然而，部分患者接受现有CD19 CAR-T治疗后的结局仍不理想，尤其是伴有高肿瘤负荷、TP53突变、结外病灶等高危因素的患者预后更差，需要创新疗法突破生存困局。在Ⅰ期临床试验中，包括高肿瘤负荷、双打击淋巴瘤、TP53突变、结外病灶浸润及CD19阴性在内多种DLBCL患者也可从LY007的治疗中获益，显示出LY007良好治疗潜力5。随着临床研究的深入，LY007有望填补CD19 CAR-T治疗失败或CD19阴性复发患者的治疗空白，成为DLBCL领域首个靶向CD20 CAR-T疗法，进而改写该病治疗格局。这一突破也将激励临床加速推进更多创新疗法的研发，为血液肿瘤患者点亮更璀璨的生存曙光。
隆耀生物CMO朱宇翔先生 时隔半年，我们再度相约时尚之都米兰，共同见证中国创新药在血液病领域的百花齐放、欣欣向荣。 相较于去年年底ASH公布的数据，本次EHA大会主要更新了LY007的Ⅰ期长期随访的数据，截至目前，中位OS，PFS和DOR均未达到，显示出LY007对于肿瘤细胞的持久杀伤能力。 隆耀生物聚焦肿瘤免疫细胞药物研发，基于自主知识产权OX40共刺激信号分子平台，构建首个产品LY007细胞注射液，并成功验证了这一平台的长效抗肿瘤机制。将来，隆耀生物还会基于OX40共刺激信号分子平台，探索更多长效抗肿瘤细胞药物以惠及患者，为中国创新药贡献力量。
朱宇翔 先生 隆耀生物CMO 医学博士 日本国大阪公立大学生物医学专业 10年以上细胞治疗经验。曾在石药集团、高博医疗集团、西比曼生物科技集团从事临床开发工作，对各类细胞疗法有非常丰富的临床开发经验
参考文献：
1.中华人民共和国国家卫生健康委员会.《弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南》2022版.
2.Maerevoet, M., et al. J Hematol Oncol.2021;14(1):111.
3.Atilla PA, et al. Transl Oncol. 2022,22:101459.
4.Alarcon Tomas A, et al. Leukemia. 2023,37(1):154-163.
5.Lingshuang Sheng, et al. 2025.EHA.PS2162.
6.Lingshuang Sheng, et al. 2024 ASH Poster 4822.